Ramon y Cajal: Wir müssen für mehr Ziele aussehen, deren Hemmung ermöglicht eine bessere Kontrolle der Metastasierung

MADRID / EFE / Ana Soteras Mittwoch 2017.02.01

Krebs ist nicht durch eine einzige genetische Veränderung, wie EGFR oder HER2 in Brust Lunge, sondern durch die Anhäufung von mehreren von ihnen verursacht. Darüber hinaus während der Bildung und die Tumorprogression neue Änderungen erscheinen. „Deshalb müssen wir versuchen, molekulare Veränderungen zu finden, die mehr zentral, dessen Hemmung eine bessere Kontrolle der Entwicklung, Tumorprogression und Metastasierung ermöglicht“, sagte der Pathologe und Forscher Santiago Ramón y Cajal anlässlich der World Cancer Day, 4 Februar

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Chemotherapie.

Chef der Pathologie am Vall d'Hebron Krankenhaus und Professor an der Autonomen Universität von Barcelona, ​​Mitbegründer von Pangea Onkologie und Neffe Enkel des Nobelpreis für Medizin Santiago Ramón y Cajal, adressiert in einem Interview mit dem Bewusstsein EFEsalud Krebs durch dass Spezialität, die Tumore diagnostizieren, sie in mehrere Untertypen zu klassifizieren und wirksamere Behandlungen ermöglicht zu implementieren.

Q. Die Pathologie hat Riesenschritte gemacht, wenn früher der Krebs nach der Organ gerichtet, in dem sie erschien und dem Zelltyp präsentiert heute haben wir Informationen über ihre Molekularbiologie.

Answer.- Krebs ist nicht eine einzige Krankheit, sondern Hunderte von verschiedenen Krankheiten.Daraus ergibt sich die Herausforderung besteht darin, Tumorheterogenität. Es gibt über 250 verschiedene Tumoren, und wenn wir die molekularen Unterschiede und Variabilität berücksichtigen, die bei der Progression von Tumoren ist, da die Anzahl von Tausenden von verschiedenen Möglichkeiten, die jeden Tumor bei jedem Patienten macht unterscheidet.

Darüber hinaus ist ein Tumor mehr Zentimeter über ihre gesamte Dicke nicht gleich ist, viel weniger in Metastasen oder nach der Behandlung. Der Tumor ändert sich morphologisch, sondern vor allem Veränderungen auf molekularer Ebene.

Derzeit wissen wir über zwanzig genetische Veränderungen, die uns in einigen Fällen die Diagnose und Behandlung helfen, von denen à la carte Behandlungen Ziele gerichtet sind. Es ist der Fall in der Brust HER2 oder EGFR in Lunge, unter anderem.

Aber wenn der Krebs bereits ausgebreitet hat ist es sehr schwer zu heilen, selbst mit diesen Inhibitoren. Und in der Krebstherapie gibt es viele genetische Veränderungen, so dass, wenn wir einen Beschleuniger blockieren eine positive Wirkung erzeugen kann, aber wir wissen, dass der Widerstand in den meisten Fällen oder Aktivierung anderer molekularer Veränderungen erscheinen wird, so geht es es ist sehr schwierig zu metastasierten Tumoren zu heilen.

Q. Und die Wissenschaft ist bestrebt, genetische Veränderungen über die bereits identifizierte zwanzig zu identifizieren.

A. Es ist ein komplexer Prozess, der klinischen Studien zur Validierung erfordert. Wir müssen die Entwicklung einer solchen klinischen Studien beschleunigen und neue therapeutische Ziele suchen, die für das Überleben der bösartigen Zellen entscheidend sind. Dianas Sie hemmen sie ermöglicht es uns, eine bessere Kontrolle der Tumorprogression.

F: Die Brust ist eine der Krebsarten, wo mehr Fortschritte im Verständnis der Tumorbiologie gemacht worden und hat erlaubt Subtypen zu klassifizieren (Hormon-, HER2, triple negativen...) und eine effektivere Behandlungen Was andere Krebsarten führen, dass Art und Weise?

A: Ja, in der Lunge hat es recht gut vorangekommen. Als HER2 20% der Brusttumoren ist, ist es ein gutes therapeutisches Ziel in der Lunge in etwa 10% der Adenokarzinome und Translokationen, Genmutationen ALK epidermalen Rezeptor EGFR hat in einem kleinen, aber signifikanten Prozentsatz auch Adenokarzinome spezifische Behandlungen, die das Überleben von Patienten erhöhen.

Ich bin optimistisch und Kämpfer, aber ich weiß nicht, wie Nachrichten mit Schlagzeilen zu vermitteln, wie „ein neuer Ziel Heilung von Krebs“, weil es eine Lüge ist.

HER2 und EGFR-Rezeptoren ist die beste dort in der Onkologie ist, in Karzinomen, aber wenn es Metastasierung Prognose ist immer noch sehr schlecht, weil sie resistent geworden, so dass ich darauf bestehen, dass wir nach alternativen Möglichkeiten suchen, weil wir das Überleben erhöht haben, aber keine Mortalität verringert.

Q. Die zirkulierende Flüssigkeit Biopsie erkennt genetisches Material und ermöglicht es unter anderem, Früherkennung und Vorhersage Rückfall. Wie wird die Untersuchung von Tumoren ändern?

A. Ja, die Flüssigkeit Biopsie einschlägig die Untersuchung von Tumoren verändern. Erfaßt in Plasma und anderen Flüssigkeiten, wie Urin und Gehirn-Rückenmarks genetische Veränderungen und RNA (Ribonukleinsäure, die genetische Information der Boten) und DNA (Desoxyribonukleinsäure das genetische Material von Lebewesen enthalten), vor allem.

Mit diesem diagnostischen Ansatz kann die Behandlung von Patienten überwachen und andere genetische Veränderungen zu erkennen, die bei der Tumorprogression oder nach der Behandlung aufgetreten sind. Zum Beispiel des Studium Plasma zirkulierenden Nukleinsäuren als EGFR bei einem Patienten mutiert mit Lungenkrebs die Reaktion der Behandlung zu sehen, dient, Metastasen antizipieren. Wir können auch neue Mutationen erkennen wir nicht im Primärtumor gesehen hatten, (intratumorale Heterogenität gekennzeichnet) nach einer Chemotherapie.

Der nächste Schritt ist es, mehr genetische Veränderungen in einem minimalen Plasmaprobe (mit Multiplexing-Technologie) zu analysieren, wird uns ein vollständigeres Bild der molekularen Eigenschaften des Tumors zu haben, helfen. Diese Technologie beginnt bereits zu verwenden.

Q. Herkömmliche Tumormarker bleiben wirksam?

A. Nicht viele Tumormarker und viele dort wurden vor mehr als 50 Jahren entdeckt, als die CEA und PSA. Keine sehr spezifisch, nicht empfindlich Tumormarker bei Brustkrebs oder Lungenkrebs, zum Beispiel. Es arbeitet hart und viel Geld investiert in Biomarkern in Blut zu erfassen und hoffentlich bald gute Nachrichten.

Es ist schwierig, einen spezifischen Biomarker eines Tumors oder Bösartigkeit zu finden. Einige können auch eine gewisse Entzündung erhöhen. Allerdings ist ihre Erkennung ist wichtig, da ein Alarm den Patienten eingehend zu studieren und wenn es klinischen oder radiologischen Verdacht Biopsie sind usw.

F: Welche Pathologie Forschungslinien arbeiten im Krankenhaus Vall d'Hebron?

A.- Identifizierung von molekularen und biochemischen Faktoren, die mit Tumorresistenz assoziiert zellulärem Stress, wie Hypoxie,... und genomische Schädigung bei der Untersuchung von Faktoren, die mit pathologischer und molekularer intratumorale Heterogenität von Tumoren assoziiert.

Die Idee ist, die Aktivierung der Faktoren zu blockieren, die Resistenz gegen Sauerstoffmangel verleihen (die in fast allen Karzinomen vorkommt) und wir denken, sind viele Behandlungen bis zur Tumorprogression und Widerstand zusammen.

F: Wie wird weiterhin die Pathologie entwickeln?

A. Es ist eine Spezialität mit einer großen Zukunft, weil es ist, was die Diagnose von malignen Erkrankungen macht und legt den Namen der vielen verschiedenen Arten von Tumoren in der Welt.Es erweitert seinen Horizont durch Molekularbiologen Integration, Genetiker, Experten in der Biologie und Computersystemen zu uns helfen, zu verstehen, was sie Zehn molekularen Veränderungen bedeuten, die erkennen und diejenigen zu wählen, die in der Tumorprogression Schlüssel sein können.

Ich glaube auch, dass die Pathologie wird zunehmend zur medizinischen Bildgebung (Radiologie und Nuklearmedizin) verknüpft werden. In kleinen Biopsien ist es wichtig zu wissen, in welchem ​​Bereich der Tumorprobe in jedem Tumor pathologisch molekulare Make-genommen wurde, und jeden Patient Korrelationen.